【バイオハザード5】

【バイオハザード4】同様、TPSのようなシステム。ただし、今回は『クリス』と『シェバ』が一緒に行動し、プレイヤーは始めに選んだキャラクターを操作し、もう一方はサポートキャラとなります。

また、難易度設定後に選択出来るフレンドリーファイヤーの設定によって、味方に当たらないようにしたり、リアルさを追求して攻撃をくらうように出来ます。

設定で特に大きく変わったこととして、『アンブレラ社』が崩壊し、CG映画【バイオハザードディジェネレーション】で名前だけ出てきた『トライセル社』がとって変わっています。

クリーチャーもすっかりウイルス系ゾンビから『プラーガ』が寄生したタイプがメインになっているため、ホラーよりもSF色が強くなった印象。

【バイオハザード5】に追加エピソード『LOST IN NIGHTMARES』、『DESPERATE ESCAPE』と追加コンテンツ『THE MERCENARIES REUNION』が追加されたもの。

『LOST IN NIGHTMARES』は『5』本編で語られた、スペンサー邸へクリスとジルが突入する物語。『DESPERATE ESCAPE』は『5』本編クリスとシェバによって自我を取り戻したジルと、彼女と合流したジョッシュを操作し、トライセルの施設から脱出するエピソード。

『THE MERCENARIES REUNION』は本編の『THE MERCENARIES』とは別に登場するミニゲームで、操作キャラクターが変更されています。